การศึกษาย้อนหลังของผู้ป่วยที่ต้องสงสัยโดยกำเนิด ข้อผิดพลาดของการเผาผลาญที่โรงพยาบาลศิริราช กรุงเทพมหานคร ประเทศไทย (2540-2544)

0
Rate this post

นพ.พรศวรรณ วสันต์ *, นพ. นิธิวัฒน์ วัฒนวิชาญ *, นพ.จันทรกานต์ ศรีสมทรัพย์, **, พรรณี สว่างอารีตระกูล, **, สมพร เลียมมงคลกุล, พญ. *, จิสนุสรณ์ สวัสดิ์, PhD ***

บทนำ: การศึกษาทางคลินิกย้อนหลังนี้ดำเนินการกับผู้ป่วยที่มีความสงสัยว่ามีข้อผิดพลาดแต่กำเนิดของการเผาผลาญอาหาร (IEM) ที่โรงพยาบาลศิริราชระหว่างปี 2540-2544 ผู้เขียนได้ตรวจสอบผู้ป่วย 114 รายโดยการวิเคราะห์กรดอะมิโนในพลาสมาเชิงปริมาณ

วัตถุประสงค์ – คลิกที่นี่: วัตถุประสงค์ของการศึกษานี้คือเพื่อรวบรวมและวิเคราะห์ข้อมูลทางระบาดวิทยาและข้อมูลทางคลินิกเฉพาะของ IEM โดยเฉพาะในโรคที่มีโมเลกุลขนาดเล็ก วัสดุและวิธีการ: ผู้ป่วยทั้งหมดถูกแบ่งออกเป็น 2 กลุ่มใหญ่: 1) การวินิจฉัยเชิงบวกสำหรับ IEM 2) การวินิจฉัยเชิงลบสำหรับ IEM ศึกษาทั้ง 2 กลุ่ม รวมทั้งวิเคราะห์ทางสถิติ

ผลการศึกษา: ผู้เขียนพบว่า IEM ส่วนใหญ่ที่ตรวจสอบได้จากการวิเคราะห์กรดอะมิโนในพลาสมาเป็นโรคที่มีโมเลกุลขนาดเล็ก (74.3%) และความผิดปกติของกรดอะมิโนประกอบด้วยความผิดปกติที่พบบ่อยที่สุด ข้อมูลที่นำเสนอแสดงให้เห็นว่าอัตราส่วนของการวินิจฉัยในเชิงบวกต่อผู้ป่วยทุกรายที่ศึกษาคือ 1:8 ข้อมูลทางระบาดวิทยาพบว่ามีเพศชายมากกว่าผู้ป่วยเพศหญิง เริ่มมีอาการของโรคส่วนใหญ่เกิดขึ้นในช่วงเดือนแรกของอายุ และไม่ค่อยพบหลังจากอายุ 3 ปี มีประวัติความสนิทสนมกันในผู้ป่วย IEM ครึ่งหนึ่ง อาการที่พบบ่อยที่สุดคือโรคสมองจากการเผาผลาญอาหารเฉียบพลันและสัญญาณเฉพาะของความผิดปกติของโมเลกุลขนาดเล็ก ได้แก่ ตับ กลิ่นปัสสาวะผิดปกติ ภาวะกรดเกิน แอมโมเนียในเลือดสูง การเปลี่ยนแปลงของสติ และคีโตซีส/คีโตนูเรีย อาการหรืออาการแสดงเหล่านี้บ่งชี้ถึงการตรวจสอบการเผาผลาญเพิ่มเติม

สรุป: การเปรียบเทียบข้อมูลจากประเทศไทยกับประเทศอื่นๆ แสดงให้เห็นทั้งความเหมือนและความแตกต่างของประชากรคอเคเซียน ดังนั้นการศึกษาเพิ่มเติมใน IEM จึงมีความจำเป็นอย่างมากสำหรับประชากรไทย

ข้อผิดพลาดแต่กำเนิดของการเผาผลาญ (IEM) หรือความผิดปกติของการเผาผลาญที่สืบทอดมา ถูกกำหนดให้เป็นกลุ่มของความผิดปกติที่มีข้อบกพร่องที่แตกต่างกันในกระบวนการเมแทบอลิซึม เช่น เอนไซม์ ตัวรับ โปรตีนขนส่ง ปัจจัยร่วม เป็นต้น แต่นักพันธุศาสตร์ทางชีวเคมีส่วนใหญ่มักจะกำหนด IEM เป็นกลุ่ม ของความผิดปกติที่มีข้อบกพร่องในแคแทบอลิซึมหรือแอแนบอลิซึมของสารอาหารหรือโมเลกุลที่ผลิตพลังงาน

เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์หรือปัจจัยร่วม (1,3) ดังนั้น IEM ทั้งหมดจึงเป็นโรคที่กำหนดโดยพันธุกรรมที่ส่งผลต่อทั้งผู้ป่วยและครอบครัว นอกจากการรักษาผู้ป่วยแต่ละราย การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม รวมถึงการสนับสนุนครอบครัวและการวินิจฉัยก่อนคลอด เป็นส่วนสำคัญของการจัดการผู้ป่วย IEM ทีมสหสาขาวิชาชีพ ได้แก่ นักพันธุศาสตร์ กุมารแพทย์ นักโภชนาการ นักวิทยาศาสตร์ชีวเคมี กุมารแพทย์ด้านพัฒนาการ 88 No.6 2005 747 ผู้เชี่ยวชาญอื่น ๆ จำเป็นต้องดูแลผู้ป่วยเหล่านี้และครอบครัวของพวกเขา เซอร์ อาร์ชิบัลด์

การ์รอด ค้นพบข้อผิดพลาดแต่กำเนิดของการเผาผลาญอาหารตั้งแต่ช่วงต้นศตวรรษที่ 19 จนถึงปัจจุบันมีการอธิบาย IEM ที่แตกต่างกันมากกว่า 350 รายการ และส่วนใหญ่เป็นโรค/เงื่อนไขที่หายาก(1) ความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึมคิดเป็นสัดส่วนอย่างมากของการเจ็บป่วยและการตายอันเนื่องมาจากโรคทางพันธุกรรม การสำรวจเมื่อเร็ว ๆ นี้คาดการณ์อย่างระมัดระวังว่าอุบัติการณ์ของความผิดปกติของการเผาผลาญจะอยู่ที่ประมาณ 1 ในทุก ๆ 2,500 คนเกิดมีชีพ (1,22) หรือ 10% ของภาวะโมโนเจนิกทั้งหมดในเด็ก มีความเข้าใจ

การทดสอบวินิจฉัยแบบใหม่ และการรักษาโรคเหล่านี้เพิ่มขึ้นอย่างมากในประเทศที่พัฒนาแล้ว อย่างไรก็ตาม การศึกษา IEM ยังอยู่ในช่วงเริ่มต้นในประเทศไทยและประเทศกำลังพัฒนาอื่นๆ ในอดีต ผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับการวินิจฉัยทางคลินิก เนื่องจากมีผู้เชี่ยวชาญด้านโรคเมตาบอลิซึมเพียงไม่กี่คน และขาดสิ่งอำนวยความสะดวกในการวินิจฉัยเพื่อวินิจฉัยโรคได้อย่างแม่นยำ การพยากรณ์โรคของผู้ป่วยเหล่านี้ไม่ดีนักเนื่องจากการวินิจฉัยล่าช้าและขาดการรักษาที่มีประสิทธิภาพ แพทย์ส่วนใหญ่ในประเทศไทยยังคงถือว่า IEM เป็นโรคที่หายากมากซึ่งไม่มีการรักษา หากไม่มีประกันสุขภาพของรัฐบาล ผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่สามารถจ่ายค่าตรวจทางห้องปฏิบัติการและรักษาโรคเหล่านี้ได้ นมสูตรพิเศษและยาสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้ยังไม่รวมอยู่ใน “แผนประกันสุขภาพ 30 บาท” จากรัฐบาล

อันที่จริง อุบัติการณ์โดยรวมของความผิดปกติของการเผาผลาญที่สืบทอดมานั้นหาได้ยากมาก อุบัติการณ์ในบริติชโคลัมเบีย แคนาดาคือ 1:2,500(13) และในอิตาลีคือ 1:2,555(14) ในประเทศไทยยังไม่มีการศึกษาอุบัติการณ์ที่แน่นอน จากการศึกษา IEM แบบหลายศูนย์ในประเทศไทย(11) ระหว่างปี 2531 ถึง 2544

มีผู้ป่วย IEM ทุกประเภทสะสมรวม 167 ราย แต่ไม่ได้แสดงจำนวนผู้ป่วยทั้งหมดในกลุ่มประชากรไทย ผู้ป่วยบางรายได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นภาวะติดเชื้อหรือโรคอื่นๆ และอาจหมดอายุก่อนที่จะส่งต่อไปยังโรงเรียนแพทย์เพื่อให้ผู้เชี่ยวชาญ IEM ดูแล ผู้เขียนตระหนักถึงความสำคัญของการศึกษาทางระบาดวิทยาสำหรับผู้ป่วยกลุ่มนี้ กองพันธุศาสตร์การแพทย์ ภาควิชากุมารเวชศาสตร์ โรงพยาบาลศิริราช เป็นผู้บุกเบิกการศึกษาวิจัยและดูแลผู้ป่วยเหล่านี้มาตั้งแต่ปี พ.ศ. 2532 และได้ร่วมมือกับสถาบันวิจัยจุฬาภรณ์ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2542 วัตถุประสงค์ของการศึกษาครั้งนี้เพื่อรวบรวมระบาดวิทยา และข้อมูลทางคลินิกของทุกกรณีต้องสงสัยและกรณีการวินิจฉัยของ IEM สำหรับการวิเคราะห์ทางสถิติ วัสดุและวิธีการ เวชระเบียนของเด็กที่ต้องสงสัยหรือวินิจฉัยว่ามีข้อผิดพลาดแต่กำเนิดของการเผาผลาญอาหารในภาควิชากุมารเวชศาสตร์ โรงพยาบาลศิริราช มหาวิทยาลัยมหิดล ระหว่างปี 2540 ถึง 2544

ได้ถูกทบทวนย้อนหลัง ทุกกรณีได้รับการตรวจสอบโดยเมตาบอลิซึม รวมถึงการวิเคราะห์กรดอะมิโนในพลาสมาเชิงปริมาณ ดำเนินการโดยโครมาโตกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูง (HPLC) ร่วมกับสถาบันวิจัยจุฬาภรณ์ (18) จากทั้งหมด 138 ราย ยกเว้น 24 ราย เนื่องจากไม่มีเวชระเบียน ดังนั้น ผู้ป่วย 114 รายจึงเข้าร่วมในการศึกษานี้ ซึ่งแบ่งออกเป็น 2 กลุ่มคือ 1) ผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็น IEM: ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการพิสูจน์โดยผลการเผาผลาญยืนยันว่าไม่ใช่กรณี IEM 2) ผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น IEM: ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นกรณี

IEM การทบทวนเวชระเบียนย้อนหลังรวบรวมข้อมูลทางประชากรศาสตร์และข้อมูลทางคลินิก ข้อมูลประชากรรวมถึงเพศ ชาติพันธุ์ อายุ และภูมิลำเนา ข้อมูลทางคลินิกรวมถึงประวัติความสัมพันธ์ในครอบครัว ประวัติครอบครัวของผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบหรือการเสียชีวิตในช่วงวัยทารกโดยไม่ทราบสาเหตุในพี่น้อง และอาการทางคลินิก ข้อมูลจากทั้งสองกลุ่มแสดงเป็น pisdiaqram, bardiagram และ table ด้วย IEM

ทุกกรณีถูกจำแนกออกเป็นกลุ่มย่อยต่อไปนี้: ความผิดปกติของกรดอะมิโน ความผิดปกติของกรดอินทรีย์ ความผิดปกติของการออกซิเดชันของกรดไขมัน ความผิดปกติของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต ความผิดปกติของการจัดเก็บ lysosomal และความผิดปกติของการขนส่งโลหะ การวิเคราะห์ทางสถิติ การเปรียบเทียบระหว่างกรณีและกลุ่มควบคุมสำหรับตัวแปรตามหมวดหมู่ (เช่น เพศ เชื้อชาติ และกลุ่มความสัมพันธ์) ดำเนินการโดยใช้การทดสอบ Chi-square หรือการทดสอบที่แน่นอนของ Fisher (การทดสอบแบบ 2 ด้าน) ค่า P ที่น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.05 ถือว่ามีนัยสำคัญทางสถิติ SPSS/PC Version10 ใช้สำหรับการวิเคราะห์ทางสถิติทั้งหมด

ผลลัพธ์

ตั้งแต่ปี 2540 ถึง 2544 มีผู้ป่วยรายใหม่ 114 รายที่ได้รับการตรวจระดับเมตาบอลิซึม รวมถึงการวิเคราะห์กรดอะมิโนในพลาสมา ผู้ป่วยเหล่านี้ประกอบด้วย IEM 35 ราย (30.7%), 41 ราย (35.9%) ของเด็กที่มีพัฒนาการล่าช้า และ 38 ราย (33.33%) ของผู้ป่วยโรคที่ไม่ใช่ IEM (เช่น kernicterus, การติดเชื้อ แต่กำเนิด, ภาวะขาดอากาศหายใจปริกำเนิด, สมองพิการ, cerebral 748 J Med Assoc Thai Vol. 88 No.6 2005 dysgenesis, Reye syndrome etc.). จาก 35 กรณีของ IEM มีผู้ป่วย 26 ราย (22.8%) ที่ได้รับการยืนยันโดยการวิเคราะห์กรดอะมิโนในพลาสมา การวิเคราะห์กรดอินทรีย์ในปัสสาวะหรือการวัดมวลควบคู่ และ 9 ราย (7.9%) ได้รับการวินิจฉัยทางคลินิกเท่านั้น เนื่องจากการทดสอบเฉพาะ (เช่น การทดสอบเอนไซม์) ไม่สามารถใช้ได้

กรณี IEM ทั้งหมดที่พบแสดงในรูปที่ 1 กรณี IEM แบ่งออกเป็น 6 กลุ่มดังนี้: ความผิดปกติของกรดอะมิโน ความผิดปกติของกรดอินทรีย์ ความผิดปกติของกรดไขมันออกซิเดชัน ความผิดปกติของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต โรคการจัดเก็บ lysosomal และความผิดปกติของการขนส่งโลหะ .

ความผิดปกติของกรดอะมิโน 17 ราย ประกอบด้วยโรคปัสสาวะเมเปิ้ล 6 ราย, ความผิดปกติของวงจรยูเรีย 4 ราย (2 รายของการขาด ornithine transcarbamylase, 1 กรณีของการขาดสารสังเคราะห์อาร์จิโนซัคซิเนต, 1 กรณีของการขาด argininosuccinate lyase), 2 กรณีของภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่ไม่ใช่คีโตติก , 2 กรณีของ homocystinuria, 1 กรณีของ phenylketonuria, 1 รายของ (ต้องสงสัย) tyrosinemia type I และ 1 กรณีของ oculocutaneous albinism ห้ากรณีของความผิดปกติทางอินทรีย์ประกอบด้วย 2 กรณีของ isovaleric acidemia 2 กรณีของ methylmalonic acidemia และ 1 กรณีของการขาดคาร์บอกซิเลสหลายชนิด สามกรณีของข้อบกพร่องออกซิเดชันของกรดไขมันประกอบด้วย 1 กรณีของการขาด acyl CoA dehydrogenase สายสั้น 1 กรณีของการขาด carnitine ปฐมภูมิ และ 1 กรณีของการขาด acyl CoA dehydrogenase สายกลาง กรณีหนึ่งของข้อบกพร่องในการขนส่งโลหะคือโรค Menkes ในบรรดาความผิดปกติของการเก็บรักษา lysosomal ได้แก่ leukodystrophy 7 รายและโรค I-cell 1 ราย

อายุมัธยฐานของการเริ่มต้นคำนวณเป็น 7.3 วัน (ขั้นต่ำ = วันที่ 1 สูงสุด = 9 ปี) ในกลุ่ม IEM และ 3 เดือน (ขั้นต่ำ = วันที่ 1 สูงสุด = 11 ปี) ในกลุ่มที่ไม่ใช่ IEM ดังนั้นกรณี IEM ส่วนใหญ่เริ่มมีอาการในช่วงทารกแรกเกิด ในขณะที่กลุ่มที่ไม่ใช่ IEM ส่วนใหญ่เริ่มมีอาการเกินช่วงทารกแรกเกิด จากตารางที่ 1 อัตราส่วน M:F ในกลุ่ม IEM เท่ากับ 1.9:1 และในกลุ่มที่ไม่ใช่ IEM เท่ากับ 1:1.3 ซึ่งบ่งชี้ถึงความพึงพอใจชายที่มีนัยสำคัญในกลุ่ม IEM ในแง่ของประวัติความสัมพันธ์ในครอบครัว มีการแต่งงานร่วมกันในเกือบ 50% ของกรณีที่มี IEM แต่มีเพียงไม่กี่กรณีในคดีที่ไม่ใช่ IEM อาการที่นำเสนอ อาการ และผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการถูกเปรียบเทียบระหว่างกลุ่ม IEM และกลุ่มที่ไม่ใช่ IEM ตามที่แสดงในตารางที่ 2, 3 และ 4

Vol88_No6_746

Vol88_No6_746

จากตารางที่ 2 พบว่า 48.6% ของผู้ป่วย IEM มีอาการของสมองจากการเผาผลาญอาหารเฉียบพลัน (เช่น โคม่า สมองบวมน้ำ) ซึ่งเป็นอาการสำคัญในกลุ่ม IEM ในทางตรงกันข้าม กับกลุ่มที่ไม่ใช่ IEM พบการนำเสนอที่มีพัฒนาการล่าช้าใน 51.9% ของกรณีทั้งหมด จากตารางที่ 3 สัญญาณที่เกี่ยวข้องกันมากที่สุดสำหรับกลุ่ม IEM คือตับ ซึ่งแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ไม่ใช่ IEM

กลิ่นปัสสาวะที่ผิดปกติและความผิดปกติเกิดขึ้นได้บ่อยในกลุ่มที่ไม่ใช่ IEM มากกว่าในกลุ่ม IEM สัญญาณอื่น ๆ ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างทั้งสองกลุ่ม จากตารางที่ 4, Metabolic acidosis, hyperammonemia และ ketosis พบได้บ่อยในกลุ่ม IEM มากกว่าในกลุ่มที่ไม่ใช่ IEM อย่างไรก็ตาม ความถี่ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, lactic acidosis และ cytopenia ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างทั้งสองกลุ่ม

ข้อผิดพลาดโดยกำเนิดของการเผาผลาญอาหาร (IEM) คือกลุ่มของโรคที่ต้องมีการปรับปรุงทางชีวเคมี เช่น การวิเคราะห์กรดอะมิโนในพลาสมา การวิเคราะห์กรดอินทรีย์ในปัสสาวะ และการวัดมวลสารควบคู่ แต่ความผิดปกติบางอย่าง เช่น ความผิดปกติของการจัดเก็บ lysosomal จำเป็นต้องมีสิ่งอำนวยความสะดวกขั้นสูงในการวินิจฉัย รวมถึง leukocyte

หรือการทดสอบเอนไซม์ไฟโบรบลาสต์ ในช่วงเวลาของการศึกษาปัจจุบัน ไม่มี HPLC และ GC/MS ในแผนกพันธุศาสตร์การแพทย์ ภาควิชากุมารเวชศาสตร์ โรงพยาบาลศิริราช ผู้เขียนจึงร่วมมือกับสถาบันอื่นทั้งในประเทศและต่างประเทศ สถาบันวิจัยจุฬาภรณ์เป็นหนึ่งในสถาบันที่นำเสนอการวิเคราะห์กรดอะมิโนในพลาสมาสำหรับผู้ป่วยที่นำเสนอ ซึ่งช่วยในการวินิจฉัยความผิดปกติของกรดอะมิโนหลายอย่าง

จากการศึกษาครั้งนี้ มี 18 กรณีที่แสดงผลลัพธ์ที่ผิดปกติในการวิเคราะห์กรดอะมิโนในพลาสมา เมื่อเปรียบเทียบกับทุกกรณี (138 ราย) ที่วิเคราะห์ อัตราส่วนคือ 1:8 จากความรู้ที่ดีที่สุดของผู้เขียน ไม่มีข้อมูลก่อนหน้านี้ที่แสดงอัตราส่วนระหว่างกรณีบวกกับทุกกรณีที่ได้รับการตรวจสอบโดยการวิเคราะห์กรดอะมิโนในพลาสมาในประเทศไทย จากการศึกษาครั้งนี้ 74% ของผู้ป่วย IEM เป็นโรคที่มีโมเลกุลขนาดเล็ก เช่น ความผิดปกติของกรดอะมิโน ความผิดปกติของกรดอินทรีย์ ความผิดปกติของการออกซิเดชันของกรดไขมัน และความผิดปกติของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต (gluconeogenesis)

ร้อยละ 23 ของผู้ป่วยเป็นความผิดปกติของการเก็บรักษา lysosomal (กรณีส่วนใหญ่เป็น leukodystrophies) เนื่องจากการวิเคราะห์กรดอะมิโนในพลาสมาไม่ได้เป็นส่วนหนึ่งของการศึกษาผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็นโรคโมเลกุลขนาดใหญ่ (ความผิดปกติของการเก็บรักษา lysosomal) ดังนั้นกรณีของความผิดปกติของการเก็บรักษา lysosomal จึงไม่รวมอยู่ในการศึกษานี้ อาจเทียบได้กับอุบัติการณ์ของ IEM ในประเทศที่พัฒนาแล้ว ซึ่งครึ่งหนึ่งของกรณี IEM ทั้งหมดเป็นโรคที่มีโมเลกุลขนาดเล็ก (1,14,22)

เมื่อวิเคราะห์ทุกกรณีของโรคโมเลกุลขนาดเล็ก 65% เป็นความผิดปกติของกรดอะมิโน (รวมข้อบกพร่องของวงจรยูเรีย) ซึ่งเปรียบได้กับข้อมูลจากการศึกษาอื่นๆ (13,14) จากการศึกษาแบบหลายศูนย์ในประเทศไทย กรณีความผิดปกติของกรดอะมิโนและความผิดปกติของวงจรยูเรีย คิดเป็นร้อยละ 74.3% ของกรณีโรคโมเลกุลขนาดเล็กทั้งหมด(11) อิตาลีและแคนาดาพบ 38.3% และ 78.6% ของผู้ป่วยตามลำดับ (13,14) ครึ่งหนึ่งของกรณีความผิดปกติของกรดอะมิโนในประเทศตะวันตกคือฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU) ซึ่งมีอุบัติการณ์เกิดมีชีพ 1:10,000 (1) แต่ยังไม่ทราบอุบัติการณ์ที่แท้จริงของ PKU ในประเทศไทย ข้อมูลทางระบาดวิทยาจากการศึกษาครั้งนี้พบว่ามีผู้ป่วยเพศชายมากกว่าเพศหญิงในอัตราส่วน 2:1

อาจเป็นเพราะ IEM บางตัวถูกส่งเป็นมรดก X-linked โรคเมนเกสและการขาดออร์นิทีน ผู้เขียนพบว่ากรณี IEM ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในช่วงต้นของทารกแรกเกิด ที่เหลือเป็นโรคร้ายที่ร้ายแรงและเรื้อรัง เช่น PKU หรือ homocystinuria

การศึกษา IEM ในอิตาลีพบข้อค้นพบที่คล้ายคลึงกันเกี่ยวกับอายุที่เริ่มมีอาการ โดย 75% ของผู้ป่วยโรคโมเลกุลขนาดเล็กเริ่มมีอาการก่อนอายุ 3 ปี (14) การแต่งงานที่ติดต่อกันทางสายเลือดมีแนวโน้มที่จะให้กำเนิดลูกหลานที่ได้รับผลกระทบจากโรค autosomal recessive เนื่องจากญาติมักมียีนโรคที่สืบทอดมาจากบรรพบุรุษร่วมกัน

บทสรุป

การศึกษานี้ให้ข้อมูลทางคลินิกของผู้ป่วย IEM ที่ได้รับการตรวจสอบที่กองพันธุศาสตร์การแพทย์ ภาควิชากุมารเวชศาสตร์ คณะแพทยศาสตร์ศิริราชพยาบาล ร่วมกับสถาบันวิจัยจุฬาภรณ์ ก่อนการจัดตั้งศูนย์การเผาผลาญพันธุกรรมที่กอง พันธุศาสตร์การแพทย์ ภาควิชากุมารเวชศาสตร์ คณะแพทยศาสตร์ศิริราชพยาบาล ปี 2544 การเปรียบเทียบข้อมูลทางระบาดวิทยาระหว่างการศึกษาปัจจุบันกับการศึกษาก่อนหน้าทั้งในประเทศและต่างประเทศ มีความคล้ายคลึงกันบางประการ ผู้เขียนสามารถให้การสอบสวนทางชีวเคมีแก่ผู้ป่วยที่นำเสนอและการส่งต่อจากโรงพยาบาลอื่น อย่างไรก็ตาม ประเทศไทยจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับ IEM เป้าหมายของผู้เขียนคือการทำให้ผู้ปฏิบัติงานทั่วไปและกุมารแพทย์ตระหนักถึงความสำคัญของการวินิจฉัยและการรักษา IEM ในระยะเริ่มต้น